［摘要］隨著國家中醫(yī)藥戰(zhàn)略的實(shí)施，中醫(yī)藥領(lǐng)域醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的專項(xiàng)建設(shè)和體系發(fā)展需求日益凸顯。通過對我國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀及在中醫(yī)藥領(lǐng)域存在問題的系統(tǒng)梳理，基于與科技創(chuàng)新共同發(fā)展、結(jié)合自身發(fā)展規(guī)律、建立高效整合的倫理審查平臺、加強(qiáng)基礎(chǔ)研究的倫理國際認(rèn)可度等發(fā)展需求，提出建立立足本土的倫理規(guī)范、建立中醫(yī)藥行業(yè)倫理審查體系、高效整合多維倫理學(xué)資源、培養(yǎng)跨學(xué)科的倫理人才隊(duì)伍等中醫(yī)藥領(lǐng)域醫(yī)學(xué)倫理學(xué)發(fā)展建議，以全力推動(dòng)中醫(yī)藥臨床及基礎(chǔ)研究規(guī)范、有序、深入地發(fā)展。

［關(guān)鍵詞］醫(yī)學(xué)倫理學(xué);中醫(yī)藥;倫理審查;倫理規(guī)范

臨床研究倫理學(xué)的發(fā)展從最早僅有的知情同意概念，到1947年第一部有關(guān)人體研究的國際倫理指南《紐倫堡法典》，再到《赫爾辛基宣言》，臨床研究倫理學(xué)已逐漸系統(tǒng)化、規(guī)范化，對受試者健康與權(quán)益的保護(hù)、研究的開展、醫(yī)學(xué)的進(jìn)步起到積極的作用。如今，在經(jīng)濟(jì)全球化、科技網(wǎng)絡(luò)化以及文化多元化的發(fā)展趨勢下，生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)的諸多領(lǐng)域都面臨著更多的道德紛爭和倫理挑戰(zhàn)。同時(shí)，隨著國家中醫(yī)藥戰(zhàn)略的實(shí)施，中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)︶t(yī)學(xué)倫理的專項(xiàng)建設(shè)和發(fā)展需求也日益凸顯。

1我國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀及中醫(yī)藥領(lǐng)域醫(yī)學(xué)倫理學(xué)存在的問題

1.1我國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀

我國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)較西方國家起步略晚，且在發(fā)展過程中一直在借鑒西方，跟隨著西方的腳步前進(jìn)［1］，臨床研究倫理的規(guī)范性工作亦是如此。但自20世紀(jì)90年代以來，經(jīng)過大量醫(yī)學(xué)工作者、倫理學(xué)家的持續(xù)努力，目前我國已逐漸趕上了起步較早的國家。首先，20世紀(jì)90年代，我國各大醫(yī)療機(jī)構(gòu)開始建立倫理委員會(huì)并對臨床研究項(xiàng)目進(jìn)行倫理審查，相關(guān)的法律法規(guī)、指南及各種政策也不斷完善。2016年國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》［2］規(guī)定了所有開展涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的研究機(jī)構(gòu)均應(yīng)建立倫理委員會(huì)。2020年修訂的最新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》［3］，與ICHGCP(GuidelineforGoodClinicalPractice)保持了高度的一致。在中醫(yī)藥領(lǐng)域，2010年國家中醫(yī)藥管理局了《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》［4］;2015年國家認(rèn)證認(rèn)可監(jiān)督管理委員會(huì)批準(zhǔn)了“中醫(yī)藥研究倫理審查體系認(rèn)證”(CAP認(rèn)證)，這也是我國在醫(yī)學(xué)倫理領(lǐng)域開展的首個(gè)認(rèn)證項(xiàng)目［5］。其次，醫(yī)學(xué)倫理學(xué)學(xué)術(shù)活動(dòng)豐富，大量相關(guān)學(xué)術(shù)。根據(jù)在中國知網(wǎng)檢索相關(guān)論文的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，1980年只有1篇以“醫(yī)學(xué)倫理學(xué)”為主題的，此后相關(guān)數(shù)量逐年增加，據(jù)估算，1980－2010年相關(guān)研究的總數(shù)已達(dá)3000篇左右［6］。同時(shí)各級各類醫(yī)學(xué)倫理學(xué)學(xué)術(shù)組織快速建立，各類主題的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)學(xué)術(shù)活動(dòng)日趨頻繁。醫(yī)學(xué)倫理學(xué)領(lǐng)域的國際學(xué)術(shù)交流已經(jīng)常態(tài)化，國外學(xué)者和國內(nèi)學(xué)者合作開展研究、在國際相關(guān)學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表研究成果、舉辦包括國際培訓(xùn)在內(nèi)的各類專業(yè)培訓(xùn)活動(dòng)等，這些都提升了我國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)學(xué)術(shù)研究的層次，拓展了相關(guān)學(xué)術(shù)活動(dòng)的空間。再次，我國基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理水平也日益接近國際發(fā)展水平。早在2006年科技部頒布了《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》［7］，使得實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理有了專門的法規(guī)。2006年北京市專門制訂了《北京市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》［8］，使得動(dòng)物倫理審查實(shí)施變得具體且具有較強(qiáng)可操作性。2018年國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局聯(lián)合國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì)了《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南》［9］，這是我國近些年來以國標(biāo)形式的第一個(gè)動(dòng)物倫理標(biāo)準(zhǔn)，與國際的動(dòng)物福祉基本保持了一致。

[關(guān)鍵詞]研究論文實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用狀況

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是醫(yī)學(xué)研究常用的方法和手段，在人類疾病的調(diào)查和防治研究等諸多方面發(fā)揮著巨大作用。目前，國內(nèi)外公認(rèn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化與否直接影響著科學(xué)研究水平的高低，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物水平應(yīng)當(dāng)與科學(xué)研究的水平相匹配。因此，人們愈來愈重視實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的標(biāo)準(zhǔn)化問題。但是，醫(yī)學(xué)研究論文中對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用狀況的描述尚未引起人們足夠的重視，而描述的狀況既從一個(gè)側(cè)面反映了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用的情況，也反映了科研論文的規(guī)范化程度［1］，并進(jìn)而影響論文的質(zhì)量和交流。作者通過對《中華醫(yī)學(xué)雜志》、《中華內(nèi)科雜志》、《中華結(jié)核和呼吸雜志》、《中華病理學(xué)雜志》、《中華腫瘤雜志》、《中國病理生理雜志》、《中國應(yīng)用生理雜志》、《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》、《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》和《第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》1991～1996年各期刊載的呼吸系統(tǒng)疾病論文為例進(jìn)行調(diào)查，并隨機(jī)抽檢了《RespirationPhysiology》、《EuropeanRespiratoryJournal》、《AmericanReviewofRespiratoryDisease》及《AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine》中應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的文章。填寫問卷，依文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果如下：

1.10種雜志文獻(xiàn)中呼吸疾病所占數(shù)量有明顯差異，平均占總量的12.93%。其中《中華結(jié)核和呼吸雜志》中呼吸疾病占80.31%，《中華內(nèi)科雜志》中占11.57%，《中華腫瘤雜志》中占10.11%，《中國病理生理雜志》中占9.55%，比例較高。《中華病理學(xué)雜志》中占7.96%，《中華醫(yī)學(xué)雜志》中占4.81%?！吨袊鴳?yīng)用生理雜志》中占5.54%。而《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》中占3.73%，《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》中占2.31%，《第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》中占2.53%，比例較小。

2.約有1/4的研究論文是通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究工作的，幾乎涉及呼吸系統(tǒng)的各種疾病，主要以阻塞性肺氣腫、肺原性心臟病、支氣管哮喘、呼吸衰竭、肺癌為主。幾種雜志不平衡，《中國病理生理雜志》所占比例高達(dá)75.25%，《中國應(yīng)用生理雜志》所占70.27%，比例較高，《第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》為62.07%，《第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》為48.00%，《中華醫(yī)學(xué)雜志》為32.76%，《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》為18.52%，《中華結(jié)核和呼吸雜志》為13.15%。而《中華內(nèi)科雜志》和《中華腫瘤雜志》較少，分別為7.74%和8.60%。這與各雜志刊文的側(cè)重點(diǎn)有關(guān)。

3.理想的動(dòng)物模型應(yīng)是規(guī)范化的，能夠準(zhǔn)確地重復(fù)再現(xiàn)。為此，應(yīng)嚴(yán)格控制影響因素，力求一致性。影響復(fù)制的因素可分為兩大類：動(dòng)物因素和環(huán)境因素。動(dòng)物因素包括遺傳因素、性別、年齡、疾病因素。環(huán)境因素包括營養(yǎng)、氣候、理化、居住因素。因此，研究論文中對這些因素均應(yīng)描述。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)文章標(biāo)題作為研究核心，有39.08%的文章沒有注明實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種名，有些文章應(yīng)用了不規(guī)范的俗名，如“大白鼠”、“小白鼠”等。24.43%的文章沒有交代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品系、品種。57.47%的文章既不記敘實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的來源，也不交代其遺傳背景。性別、年齡和體重因素，分別有31.32%、99.13%和13.79%的文章無記敘。一些文章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)目偏少，不足以達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求。有11.78%的文章甚至未提實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)目。當(dāng)然，近交系動(dòng)物可以突破統(tǒng)計(jì)學(xué)上的要求，但也必須滿足一定的數(shù)目。公務(wù)員之家版權(quán)所有

4.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的條件：98.56%的文章根本不提及飼養(yǎng)方式，99.14%的文章對實(shí)驗(yàn)環(huán)境未記敘，僅有1篇文章(占0.29%)提到了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的合格證。有5篇文章是應(yīng)用裸鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，其中僅1篇提及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)條件。

骨髓干細(xì)胞移植是目前干細(xì)胞應(yīng)用于臨床的最成功的典范，為無數(shù)白血病患者帶來了生的希望，臨床疾病治療的應(yīng)用價(jià)值不可估量。然而由于技術(shù)局限，存在諸多倫理難題，大多數(shù)干細(xì)胞研究仍停留于實(shí)驗(yàn)室，與臨床應(yīng)用嚴(yán)重脫節(jié)。

疾病相關(guān)基因及分子研究和應(yīng)用生物標(biāo)志物是一類可供客觀測定和評價(jià)的一個(gè)或某幾個(gè)生理、病理或治療過程中的某種特征性的生化指標(biāo)，通常是特殊的小分子、蛋白質(zhì)或核酸序列，通過對它們的測定可以獲知機(jī)體當(dāng)前所處的生物學(xué)狀態(tài)或疾病進(jìn)程[6]。這些疾病的特異性生物標(biāo)志物，將有助于疾病的鑒別、早期診斷及預(yù)防，有助于疾病的治療以及不良反應(yīng)的監(jiān)控。在疾病的預(yù)測、診斷與治療評估、個(gè)體化治療方面具有廣泛前景。臨床方案的監(jiān)管審批、起始場所、募集患者、臨床數(shù)據(jù)庫建立與維護(hù)等分子標(biāo)志物臨床應(yīng)用研究，需要新技術(shù)、新方法臨床準(zhǔn)入管理，同樣需要科研倫理評估在日常科研活動(dòng)中導(dǎo)之以行。此外，值得關(guān)注的重點(diǎn)還有再生醫(yī)學(xué)技術(shù)研發(fā)與組織工程構(gòu)建和新型移植外科技術(shù)等發(fā)展迅速，也迫切需要倫理辯護(hù)對轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的有效支撐。

藥物與醫(yī)療器具研發(fā)藥物與醫(yī)療器具研發(fā)是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)重要領(lǐng)域，無論是傳統(tǒng)藥物改良還是新藥與器具研發(fā)，無論是傳染病疫苗與腫瘤疫苗的研制，還是新型醫(yī)療器具的開發(fā)，都需要轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的推波助瀾。有了臨床工作者的參與，不僅可以提高臨床試驗(yàn)的成功率，有效降低成本投入，縮短研發(fā)周期，更有利于判斷藥物敏感、藥物耐藥以及藥物和器具的副作用，提高個(gè)體化治療水平，解除患者的痛苦。

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中涉及的重要倫理問題

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究以現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)技術(shù)為基礎(chǔ)，以人為研究對象，在強(qiáng)調(diào)臨床應(yīng)用的同時(shí)帶有一定的實(shí)驗(yàn)性、不確定性，無可避免地對人體存在一定的傷害和潛在危險(xiǎn)，而生命倫理學(xué)是對人權(quán)和尊嚴(yán)的價(jià)值關(guān)懷，兩者的碰撞與沖突勢必引起一系列倫理問題。自然科學(xué)與道德哲學(xué)，事實(shí)判斷與價(jià)值判斷，兩者分屬不同的領(lǐng)域，有不同的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，變革速度不一。科學(xué)技術(shù)與倫理道德發(fā)生矛盾甚至是激烈沖突也是必然的。

1受試者利益保護(hù)問題保護(hù)受試者利益是醫(yī)學(xué)倫理的第一原則，它要求醫(yī)務(wù)人員有義務(wù)不可有意或無意地傷害受試者，在科學(xué)研究中要權(quán)衡利弊?！逗諣栃粱浴芬?guī)定，當(dāng)科學(xué)的利益與人的利益發(fā)生矛盾時(shí)，要以人的利益居先。其中主要包括受試者的知情同意與有利無傷。

一、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是歷史發(fā)展的必然產(chǎn)物，它一產(chǎn)生就引起人們的高度重視，并被各國醫(yī)學(xué)研究界所認(rèn)同和接受。2003年美國NIH提出了有關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究計(jì)劃，到現(xiàn)在已和38個(gè)醫(yī)學(xué)院校聯(lián)合建立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，并且他們每年拿出225億美元用以推進(jìn)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。在英國，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)也得到了蓬勃發(fā)展。英國政府已出資4.5億英鎊來創(chuàng)建轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。日本、韓國、中國等亞洲國家也紛紛投入到轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究中去。同時(shí)一些主要刊登轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)類文章的雜志也陸續(xù)出現(xiàn)，如ScienceTrans-lationalMedicine,Trans-lationalResearch和TheJour-nalofTranslationalMedicine極大的促進(jìn)了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在我國起步很晚，但發(fā)展卻很迅猛。2007年11月，第一屆轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國際研討會(huì)在北京協(xié)和醫(yī)院召開。與此同時(shí)，北京協(xié)和醫(yī)院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)研究所共同出資220萬元?jiǎng)?chuàng)立了“基礎(chǔ)與臨床合作研究聯(lián)合資助項(xiàng)目”，其核心就是基礎(chǔ)研究要與臨床疾病的診療保持緊密的聯(lián)系，臨床發(fā)現(xiàn)的問題用基礎(chǔ)理論去研究，并將研究的成果及時(shí)的應(yīng)用于臨床疾病的預(yù)防和治療中去，建立基礎(chǔ)研究與臨床之間的雙向轉(zhuǎn)化。隨后中國的許多醫(yī)學(xué)院校和科研機(jī)構(gòu)也成立了轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，如：上海交通大學(xué)與阿斯利康合作，建立新藥研發(fā)基地；中國醫(yī)科大學(xué)靠高薪招聘海外尖端人才，建立了自己的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所。同時(shí)黨中央和國務(wù)院也非常重視轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，《中共中央關(guān)于制定國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十二個(gè)五年規(guī)劃的建議》輔導(dǎo)讀本中指出：“以轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為核心，大力提升醫(yī)學(xué)科技水平，強(qiáng)化醫(yī)藥衛(wèi)生重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)”，為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)在我國的推進(jìn)提供了強(qiáng)有力的支持。

二、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)對藥理學(xué)教學(xué)改革的啟迪

藥理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁，其主要任務(wù)是研究藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律和作用機(jī)制，為疾病的預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。它不僅包含了大量的基礎(chǔ)知識，更包括了多種臨床疾病的治療，研究范圍跨越了分子、細(xì)胞、動(dòng)物體的基礎(chǔ)研究和人體的臨床治療。藥理學(xué)的基礎(chǔ)研究要瞄準(zhǔn)臨床的實(shí)際應(yīng)用，臨床藥物出現(xiàn)的問題要靠藥理學(xué)的基礎(chǔ)研究去闡明。很明顯，藥理學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)所提倡的理念是一致的，都是基礎(chǔ)研究要與臨床醫(yī)學(xué)密切聯(lián)系。因此，作為培養(yǎng)未來醫(yī)學(xué)人才的醫(yī)學(xué)高校在藥理學(xué)的教學(xué)必須要增強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的意識,為基礎(chǔ)研究和臨床診療構(gòu)建良好的交流平臺,充分發(fā)揮藥理學(xué)的優(yōu)勢。

1.病例式教學(xué)，提高教學(xué)質(zhì)量。藥理學(xué)屬基礎(chǔ)學(xué)科，內(nèi)容比較抽象。藥理學(xué)教師講述一般只是照本宣科，并不注重與臨床實(shí)際的聯(lián)系，而學(xué)生在上藥理課之前并沒有接觸過臨床，對臨床疾病并不了解。因此，學(xué)生在聽藥物的藥理作用時(shí)，接受起來比較困難，學(xué)習(xí)效率不高，學(xué)習(xí)主動(dòng)性較差。病例式教學(xué)可使學(xué)生加深對課本內(nèi)容的理解，聯(lián)系臨床疾病的診療，必將激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，易于吸引學(xué)生的注意力到教師的講解中去。例如，在講授消化性潰瘍的藥物治療時(shí)，先引入一個(gè)胃潰瘍的臨床病例，讓學(xué)生先了解胃潰瘍病人的臨床表現(xiàn)，體征以及胃鏡檢查結(jié)果，然后讓學(xué)生帶著如何治療胃潰瘍的問題開始講授治療消化性潰瘍的藥物。此時(shí)，學(xué)生不再是盲目的聽課，而是對胃潰瘍有了深刻的認(rèn)識后，才開始學(xué)習(xí)治療消化性潰瘍的藥物的藥理作用以及臨床應(yīng)用，必將達(dá)到事半功倍的效果。通過開展案例式教學(xué)，不僅使學(xué)生牢固掌握了藥理學(xué)知識，而且也培養(yǎng)了他們的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)思維。

2.開展設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)。傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)課大都以驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn)為主，學(xué)生完全處于一種被動(dòng)的學(xué)習(xí)狀態(tài)，并不能激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)的熱情，也不能培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新思維。而設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)是給定實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮蛯?shí)驗(yàn)條件，由學(xué)生自行設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案并加以實(shí)現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，學(xué)生利用自己所學(xué)知識自主設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，極大地調(diào)動(dòng)了學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，同時(shí)也使學(xué)生初步了解了科學(xué)研究的基本程序和方法。在藥理實(shí)驗(yàn)課中，我們應(yīng)用臨床病例加動(dòng)物疾病模型的方法，教師先講述一典型臨床疾病，使學(xué)生對某一疾病有初步的認(rèn)識，然后再將此疾病的動(dòng)物模型呈現(xiàn)給學(xué)生，學(xué)生通過觀察動(dòng)物模型，加深了對疾病狀態(tài)下機(jī)體功能、代謝變化的理解。接著學(xué)生自主設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證或者排除相關(guān)疾病，在這個(gè)過程中，學(xué)生分組去獨(dú)立完成，教師只對設(shè)計(jì)中不合理部分予以糾正。此種方法不僅提高了學(xué)生的動(dòng)手能力，而且也使學(xué)生深刻認(rèn)識疾病的臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制，為將來走上臨床打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來與現(xiàn)狀

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的早期有著成功和輝煌的過去，基礎(chǔ)與實(shí)際緊密結(jié)合，造福了云云眾生。如早在兩千年前，名醫(yī)華佗就從植物麻黃中提煉出麻沸散并用于臨床治療中。隨著人類社會(huì)的發(fā)展，諸多學(xué)科交叉滲透，物理化學(xué)、生物學(xué)進(jìn)入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，基礎(chǔ)研究中的發(fā)現(xiàn)可以在臨床實(shí)踐中迅速應(yīng)用。19世紀(jì)初，青霉素、鏈霉素的發(fā)現(xiàn)，在二次世界大戰(zhàn)中和后來的歲月里挽救了無數(shù)人的性命。諶稱基礎(chǔ)研究與臨床相結(jié)合的典范。然而，在第二次世界大戰(zhàn)以后，出現(xiàn)了知識大“爆炸”，以分子生物學(xué)為代表的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，出現(xiàn)了一系列突飛猛進(jìn)的發(fā)展，逐漸形成各自的體系并最終導(dǎo)致基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的割裂。基礎(chǔ)與臨床在各自的研究體系里并肩前進(jìn)，都取得了自認(rèn)是令人矚目的成就，但基礎(chǔ)與臨床之間的共同語言、溝通和交流卻逐步減少，似乎從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)到臨床醫(yī)學(xué)之間形成了一條鴻溝．基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)成果無法服務(wù)臨床，臨床疑難問題得不到基礎(chǔ)研究的佐證。直到近十多年來，有識之士們提出了從實(shí)驗(yàn)室到病床的概念，人們才開始了為填平這道鴻溝的努力，即現(xiàn)代“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”趨形【2l31。在近代，尤其是近50年，醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展，并取得巨大成就．衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)、醫(yī)療保障制度也相繼建立并逐步完善。進(jìn)入21世紀(jì)后，人類疾病譜發(fā)生了明顯變化，以惡性腫瘤、心血管疾病、遺傳和代謝性疾病等為代表的多因素致病因素凸顯，用傳統(tǒng)單因素致病的研究方法，已不能滿足疾病的診斷、治療、預(yù)后判斷，危險(xiǎn)因素評估和預(yù)防措施的需要。在這種背景下，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已逐漸從概念轉(zhuǎn)為熱門的研究模式。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，2003—2006年，美國國立健康研究院(NIH)投入15億美元用于基因治療的研究，該項(xiàng)巨額投資換來的主要成果是25000篇的研究論文，而要把這些論文成果在臨床治療得到應(yīng)用還將有很長的路要走。就惡性腫瘤治療來說，雖然分子生物學(xué)方面研究進(jìn)步很快，治療手段眾多，但惡性腫瘤患者的長期生存率并未得到明顯提高，生存率的提高還主要依賴于早期診斷、早期治療。近4O年來，美國動(dòng)用2o00多億美元(全世界數(shù)字更魘大)的科研經(jīng)費(fèi)和大量的人力用于惡性腫瘤的研究，結(jié)果可想而知。“收獲”的也只是與腫瘤相關(guān)的156萬篇研究論文。在惡性腫瘤研究上人們幾乎迷失了方向。后來有學(xué)者認(rèn)為對惡性腫瘤等重大疾病通過零打碎敲的研究是解決不了問題的，要治愈人類重大疾病。必須通過破譯基因組后才能實(shí)現(xiàn)。經(jīng)過全球科學(xué)家大協(xié)作，2003年完成人類基因組測序。但是，測序完成后，人們期望了解自身奧密的愿望并沒有實(shí)現(xiàn)，收效甚微，而只是在了解人類自身的道路上邁出了第一步。目前，人們都認(rèn)為放置血管內(nèi)支架是治療缺血性心臟病的最好方法。我國心臟支架使用量連續(xù)3年每年增加6萬。但心血管病的病死率仍逐年上升。有統(tǒng)計(jì)資料顯示，冠脈支架和／或搭橋手術(shù)，對病死率下降的貢獻(xiàn)率僅占3％～5％。列舉上述現(xiàn)象不難看出，生物體是一個(gè)復(fù)雜體。過去的若干年，明顯存在著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究與臨床實(shí)際嚴(yán)重脫節(jié)。在漫漫長夜里不休的摸索，深深地體會(huì)到基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用緊密結(jié)合乃是當(dāng)務(wù)之急。

2轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的基本內(nèi)容

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是生物醫(yī)學(xué)發(fā)展．特別是基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)，以及生物信息學(xué)發(fā)展的時(shí)代產(chǎn)物，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的中心環(huán)節(jié)是生物標(biāo)志物的研究。開發(fā)和利用各種組學(xué)方法，以及分子生物學(xué)數(shù)據(jù)庫．篩選各種生物標(biāo)志物．用于疾病診斷與分型、治療反應(yīng)和預(yù)后的評估，以及治療方法和新藥物的開發(fā)。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究內(nèi)容基本涵蓋三個(gè)方面：

2．1分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用基于各種組學(xué)方法篩選出早期診斷疾病，預(yù)測疾病，判斷藥物療效和評估患者預(yù)后的生物標(biāo)志物及藥物靶標(biāo)。靶標(biāo)的確立，有助于有針對性地探索新的藥物和治療方法，提高藥物篩選的成功率，并縮短藥物研究從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用階段的時(shí)間，提高研究效率。這些標(biāo)志物的開發(fā)應(yīng)用，將對疾病預(yù)防和診斷及治療發(fā)揮有效的指導(dǎo)作用。與此相關(guān)鏈的產(chǎn)品開發(fā)將會(huì)是一個(gè)很大的產(chǎn)業(yè)。

2．2分子分型的個(gè)體化治療惡性腫瘤、心腦血管病及糖尿病等大多數(shù)慢性病都是多病因疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、疾病異質(zhì)性大。對這些疾病，不能采用單一方法，如同一藥物、相同的劑量來進(jìn)行疾病診治。著眼患者的遺傳、分子生物學(xué)、疾病基本的特征進(jìn)行分子分型，以此為基礎(chǔ)實(shí)施個(gè)體化的治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的目標(biāo)。實(shí)施個(gè)體化的治療．可以合理的選擇治療方法、藥物、劑量，達(dá)到有效、經(jīng)濟(jì)和最小的毒副作用。