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保密法學(xué)習(xí)

保密法學(xué)習(xí)范文第1篇

關(guān)鍵詞：巴里坤暴雪；發(fā)生機(jī)制；特征分析；應(yīng)對(duì)措施

中圖分類(lèi)號(hào)：P458 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

引言

哈密地區(qū)地勢(shì)地貌是南北低、中部高，北為丘陵戈壁，南為戈壁平原，天山東段余脈橫貫中部將地區(qū)分為南北2部，南部為哈密市，北部為巴里坤縣和伊吾縣，全境依地貌特點(diǎn)可分為山地、丘陵、戈壁平原。巴里坤氣溫溫差較大（日溫差最大可達(dá)20℃以上），日照時(shí)間充足，降水量偏少，屬于半干旱區(qū)域，冬季嚴(yán)寒（最低極端氣溫子在-43℃），夏季涼爽無(wú)酷暑（最高極端氣溫35℃）。正是由于巴里坤特殊的地理位置，獨(dú)特的地形條件，使得巴里坤的暴雪災(zāi)害頻繁。

1 暴風(fēng)雪概述

暴風(fēng)雪是指在短時(shí)間或是長(zhǎng)期時(shí)間內(nèi)，突發(fā)的伴隨強(qiáng)降溫和大風(fēng)降雪的天氣過(guò)程，能直接導(dǎo)致牲畜死亡，并給人們的生命財(cái)產(chǎn)安全帶來(lái)威脅的自然災(zāi)害。新疆自治區(qū)是暴風(fēng)雪頻發(fā)的地區(qū)，對(duì)于暴風(fēng)雪，在氣象上是有嚴(yán)格規(guī)定的，其評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)是和降水量的測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)截然不同；對(duì)于暴雪的測(cè)量來(lái)說(shuō)，要有專(zhuān)門(mén)的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量?jī)x器，把收集到的雪融化后，進(jìn)行測(cè)量，一般來(lái)說(shuō)，在12h或24h內(nèi)，降雪量的雪融水≥10mm，才能算作暴雪，在哈密地區(qū)北部及山區(qū)，冬季經(jīng)常突降大雪或是暴雪，需要我做好積極的防范措施，減少災(zāi)害的破壞程度。

2 暴風(fēng)雪的主要?dú)庀笾笜?biāo)分析

2.1 暴雪發(fā)生的降溫指標(biāo)分析

一般來(lái)講，在暴雪發(fā)生的時(shí)候，常常會(huì)伴隨著強(qiáng)降溫天氣，在巴里坤及山區(qū)，發(fā)生強(qiáng)降雪時(shí)，氣溫能突然降低10℃～20℃，甚至更多；一般來(lái)說(shuō)，巴里坤發(fā)生暴雪時(shí)的降溫，具有降溫強(qiáng)度大、突發(fā)性強(qiáng)、時(shí)間短、危害大的特點(diǎn)。此外，突發(fā)的強(qiáng)降溫加上大量的積雪，能直接導(dǎo)致牲畜死亡、交通運(yùn)輸癱瘓、基礎(chǔ)設(shè)施遭到破壞、威脅人們的生命財(cái)產(chǎn)安全，造成生活不便。

2.2 暴雪發(fā)生時(shí)的大風(fēng)指標(biāo)分析

在巴里坤及北部山區(qū)，有時(shí)在強(qiáng)冷空氣入侵時(shí)風(fēng)力就很大，而在山口或是谷口的風(fēng)力更是強(qiáng)盛；在暴風(fēng)雪出現(xiàn)后，更是會(huì)加大風(fēng)力，一些暴雪發(fā)生時(shí)，甚至可能伴隨著7級(jí)以上的大風(fēng)天氣，造成“揚(yáng)風(fēng)攪雪”天氣，嚴(yán)重影響了人們的正常生活，也阻隔了交通，對(duì)通信產(chǎn)生威脅，尤其對(duì)農(nóng)牧業(yè)造成嚴(yán)重影響，加劇了暴雪的破壞程度。

2.3 暴雪發(fā)生的降雪量指標(biāo)分析

巴里坤冬季最大積雪厚度可達(dá)38cm，發(fā)生暴風(fēng)雪時(shí)在一些谷底凹口或是山體迎風(fēng)坡，積雪厚度甚至可達(dá)10幾米。這些積雪嚴(yán)重影響了正常的通信供電和交通運(yùn)輸，牲畜過(guò)冬率遭到很大的威脅。在一些外力條件的作用下，可能會(huì)發(fā)生雪崩，或是在春季引發(fā)泥石流、滑坡等次生災(zāi)害。

3 暴雪發(fā)生的地理位置分析

巴里坤暴雪多發(fā)生在秋末、冬季以及初春季節(jié)。在初春季節(jié)，巴里坤及北部山區(qū)，會(huì)出現(xiàn)降雪和大風(fēng)合并的狀況較多。此外在一些山谷和山口，除了降雪造成的危害之外，還能因?yàn)榇笛┌l(fā)生雪暴或是雪崩現(xiàn)象。給牲畜轉(zhuǎn)場(chǎng)、道路運(yùn)輸、供電通信等造成嚴(yán)重威脅，具有很強(qiáng)的破壞性。具體來(lái)說(shuō)，巴里坤地區(qū)的暴風(fēng)雪，在山區(qū)草地年平均出現(xiàn)0.15～0.25次，在秋末和初春季節(jié)，牲畜轉(zhuǎn)場(chǎng)必經(jīng)的山口、凹口、迎風(fēng)坡和崎嶇山道等險(xiǎn)要地區(qū)，暴風(fēng)雪的破壞強(qiáng)度會(huì)更大，風(fēng)雪會(huì)更加猛烈，稍不注意，就會(huì)導(dǎo)致牲口“全軍覆沒(méi)”。

4 暴雪發(fā)生的機(jī)制分析

4.1 暴雪發(fā)生的地理位置因素分析

巴里坤縣奇特的地形地貌，是新疆地形的一個(gè)縮影。巴里坤顯地勢(shì)是東南高、西北低，其地址構(gòu)造大體可分為高中山地、高原、盆地、戈壁荒漠、湖泊5大類(lèi)。其地形可以概括為“三山夾兩盆”：南部是巴里坤山、中部是莫?dú)J烏拉山、北部是東準(zhǔn)格爾斷塊山系；夾兩盆是巴里坤盆地和三塘湖盆地。巴里坤盆地是三山所圍的山間盆地，是巴里坤縣的平原地區(qū)，其中西北地勢(shì)最低，形成了水汽入侵的天然缺口，當(dāng)冷空氣從西方或西北路徑入侵時(shí)，巴里坤處于迎風(fēng)面的爬山坡，為暴雪天氣提供了有利的條件。

4.2 暴雪發(fā)生的氣候因素分析

巴里坤地區(qū)屬于溫帶大陸性氣候，降水量偏少，氣候半干旱，巴里坤年平均降水量為230mm。在冬季，一般來(lái)說(shuō)，受到西伯利亞寒流的影響，暴雪一般發(fā)生在高空鋒區(qū)短波槽錢(qián)的暖流區(qū)域、西南急流區(qū)域、700hPa輻合線、強(qiáng)的能量鋒區(qū)域等區(qū)域內(nèi)。

4.3 暴雪發(fā)生的冷暖鋒因素分析

一般來(lái)說(shuō)，冬季降雪，主要是因?yàn)槔滗h天氣系統(tǒng)的影響，鋒是指冷暖空氣的交匯處，如果暖氣團(tuán)主動(dòng)向冷氣團(tuán)靠攏運(yùn)動(dòng)，就形成了暖鋒，反之為冷鋒。在冬季，陸地的氣溫比海洋要低，所以，在大陸內(nèi)部形成了強(qiáng)大的冷高壓，影響新疆地區(qū)的冷高壓主要有西伯利亞高壓和蒙古高壓，在冷高壓中心，由于壓力作用，氣流向四周擴(kuò)散，所以，向中低緯度運(yùn)動(dòng)的氣團(tuán)在性質(zhì)上就屬于冷氣團(tuán)，與暖氣團(tuán)相遇就形成了冷鋒。冷鋒過(guò)境，會(huì)形成陰雨天氣，伴隨著降溫、降水等。濕度增加，氣壓升高。

造成巴里坤暴雪天氣的主要系統(tǒng)是低槽冷鋒，另外，由于在冬季，大陸冷高壓（蒙古―西伯利亞高壓）的勢(shì)頭較為強(qiáng)勁，與來(lái)自海洋的源源不斷的暖低壓相互碰撞，形成了一個(gè)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、降雪量大的鋒面，來(lái)回拉鋸，才造成了巴里坤地區(qū)頻發(fā)暴風(fēng)雪天氣。

5 暴雪的應(yīng)對(duì)措施分析

暴雪天氣具有突發(fā)性強(qiáng)，破壞性大的特點(diǎn)。要努力提高暴雪天氣的預(yù)報(bào)準(zhǔn)確率，以增強(qiáng)災(zāi)害預(yù)警的能力，防患于未然。此外，個(gè)人要做到，加強(qiáng)自我保護(hù)和防范意識(shí)，在暴雪天氣來(lái)臨前做好相關(guān)防御工作，以減少災(zāi)害造成的損失。

6 結(jié)語(yǔ)

巴里坤地區(qū)處于迎風(fēng)面的爬山坡，當(dāng)冷空氣從西方或西北路徑入侵時(shí)，為暴雪天氣提供了有利的條件。受西伯利亞寒流的影響，加上巴里坤地區(qū)特殊的鋒面氣旋以及從海洋來(lái)的暖鋒相互作用，造成了巴里坤地區(qū)頻發(fā)的暴風(fēng)雪天氣。

參考文獻(xiàn)

保密法學(xué)習(xí)范文第2篇

【關(guān)鍵詞】肺損傷；急性呼吸窘迫綜合征；肺血管內(nèi)皮細(xì)胞；炎性遞質(zhì)

Abstract： Pulmonary vascular endothelial cells play a critical role in the pathogenesis of acute lung injury/ acute respiratory distress syndrome.All kinds of mediators derived from vascular endothelial cells increase extraalveolar endothelial permeability ，develop pulmonary edema，lead to hypoxemia and respiratory distress.This article is to explore the expression of endotheliaderived mediators，their affects on pulmonary vascular endothelia cell and the pathophysiology of acute lung injury.These probably will be the therapeutic targets in the future.

Key words：lung injury；acute respiratory distress syndrome；pulmonary vascular endothelial cell；inflammatory mediators

1 概述

急性肺損傷（ALI）及其嚴(yán)重階段急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是全身系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）在肺部的表現(xiàn)［1］，是多器官功能障礙綜合征（MODS）的組成部分。ALI發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，迄今為止，確切的機(jī)制尚未完全闡明。目前的共識(shí)是各種肺內(nèi)或肺外起始病因使各種炎性遞質(zhì)和細(xì)胞因子合成釋放增多，導(dǎo)致瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)的擴(kuò)大，并在肺部積聚，損傷肺部毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（PVEC）和上皮細(xì)胞，肺毛細(xì)血管通透性增加［2］，表現(xiàn)為肺泡水腫和透明膜形成。目前臨床治療以供氧、機(jī)械通氣為主，隨著對(duì)ALI的發(fā)病機(jī)制的深入研究，特別是對(duì)炎性遞質(zhì)在肺損傷中作用的理解，炎性遞質(zhì)拮抗劑在臨床的應(yīng)用，為ALI/ARDS治療開(kāi)辟了新的思路。

2 ALI時(shí)血管炎性遞質(zhì)對(duì)PVEC的影響

2.1 一氧化氮（NO） NO是在NO合酶家族（NOS）作用下由L精氨酸產(chǎn)生。人體內(nèi)的NOS目前發(fā)現(xiàn)并定名有3類(lèi)［3］，基因定位于第l2對(duì)常染色體的神經(jīng)型(nNOs)和定位于第7對(duì)常染色體內(nèi)皮型(eNOS)統(tǒng)稱(chēng)構(gòu)成型(cNOS)，是正常組織中基本存在的一種酶。生理情況下，cNOS合成的NO壽命極短(幾秒到幾分鐘)，其合成的NO具有維持神經(jīng)細(xì)胞的效應(yīng)傳遞、擴(kuò)張肺毛細(xì)血管、支氣管、調(diào)節(jié)免疫功能等作用，減少中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，從而減輕肺泡水腫的程度，病理狀態(tài)下cNOS下調(diào)。定位于第l7對(duì)常染色體上的NOS稱(chēng)為誘導(dǎo)型(ble NOS，iNOs)，在細(xì)胞受到病理刺激后才表達(dá)，生產(chǎn)NO的濃度高，持續(xù)相對(duì)較長(zhǎng)時(shí)間(幾小時(shí)到幾天) 。ALI/ARDS時(shí)在炎癥因子如細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物內(nèi)毒素（LPS）的刺激下，中性粒細(xì)胞、巨嗜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等被誘導(dǎo)表達(dá)過(guò)量iNOS，尤其是中性粒細(xì)胞表達(dá)高水平的iNOS和iNOS來(lái)源的NO，反應(yīng)產(chǎn)生過(guò)氧亞硝酸和羥自由基損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞促進(jìn)了肺泡水腫液的形成，表面活性物質(zhì)的破壞。Shelton等［4］通過(guò)選擇性iNOS抑制劑N（3（氨甲基）芐基）乙脒（1400W）和非選擇性iNOS抑制劑L硝基精氨酸甲脂（lNAME）預(yù)處理受細(xì)胞因子刺激的血管內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞混合培養(yǎng)的細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)蛋白滲漏較預(yù)處理的受細(xì)胞因子刺激的血管內(nèi)皮細(xì)胞明顯減輕，同時(shí)，用過(guò)氧化物清除劑和過(guò)氧亞硝酸鹽清除劑預(yù)處理的中性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞混合培養(yǎng)的細(xì)胞后發(fā)現(xiàn)也有同樣的結(jié)果，提示了蛋白滲漏取決于iNOS的活性，而且過(guò)氧亞硝酸鹽介導(dǎo)了這個(gè)過(guò)程，但NO并沒(méi)有直接損傷肺血管內(nèi)皮細(xì)胞。目前不少實(shí)驗(yàn)利用外源性NO治療ALI/ARDS，基于通氣/血流比值（V/Q）失調(diào)是ALI/ARDS的重要病理生理標(biāo)志之一，異常的V/Q比值區(qū)域形成死腔，嚴(yán)重影響了氣血交換，為了維持正常的PaCO2和PaO2，選擇性肺血管活性藥物NO被應(yīng)用于ALI/ARDS。Adhikari等［5］對(duì)1237名ALI患者的回顧性數(shù)據(jù)分析得到的結(jié)論是吸入NO能夠短期內(nèi)改善患者的氧合功能；Smith等［6］研究發(fā)現(xiàn)吸入100ppm NO可以抑制前內(nèi)皮素原mRNA表達(dá)，減少血漿血管內(nèi)皮素1（ET1）濃度，對(duì)ALI的治療發(fā)揮有利作用。但Ader等［7］的研究發(fā)現(xiàn)對(duì)肺炎小鼠模型吸入NO，肺泡灌洗液檢查表明沒(méi)有對(duì)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和肺泡炎癥反應(yīng)產(chǎn)生影響，也沒(méi)有產(chǎn)生過(guò)氧亞硝酸鹽，但增加了肺毛細(xì)血管內(nèi)皮的通透性。因此，NO在ALI中作用尚有爭(zhēng)議。可以推測(cè)不同來(lái)源的NO對(duì)ALI的病程有不同的影響，主要取決于NO的細(xì)胞來(lái)源，NO的濃度和局部的理化狀況。病理狀態(tài)下，特異細(xì)胞來(lái)源的NO和定向的iNOS抑制劑對(duì)ALI可能是更有效的治療方法。

2.2 血管內(nèi)皮素1（ET1） ET1是一種由21個(gè)氨基酸組成的多肽，有3種各具代表性的多肽ET1、ET2、ET3，由PVEG、肺泡上皮釋放。血管平滑肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞上分別有ETA和ETB兩個(gè)受體亞型，ETA受體興奮時(shí)激活G蛋白偶聯(lián)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑［8］，具有收縮血管，刺激細(xì)胞增值，促進(jìn)血管壁重塑作用。ET1通過(guò)ETA刺激環(huán)氧化酶2（COX2）的表達(dá)，產(chǎn)生前列腺素E2（PGE2），誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞生成白細(xì)胞介素8（IL8），在促炎反應(yīng)中起主要作用。而ETB受體興奮可促使內(nèi)源性血管舒張因子NO和前列環(huán)素I2（PGE2）的釋放，從而使血管舒張。呼吸系統(tǒng)有廣泛的 ET和ET受體分布，肺血管床是ET1產(chǎn)生和滅活的主要場(chǎng)所。ALI時(shí)，低氧、細(xì)胞因子等因素誘導(dǎo)PVEC合成釋放ET1增加，同時(shí)肺組織降解ET1能力下降，使ET1在肺內(nèi)含量顯著增高，清除較慢，發(fā)揮強(qiáng)烈而持久的縮血管活性，又作為炎性遞質(zhì)在急性和慢性呼吸道疾病中起重要作用。Forni等［9］在豬內(nèi)毒素性休克模型中發(fā)現(xiàn)，在LPS注入豬耳緣靜脈4小時(shí)后血漿ET1水平顯著上升，對(duì)肺組織勻漿mRNA檢測(cè)，ET1mRNA轉(zhuǎn)錄顯著升高，伴隨肺動(dòng)脈壓、肺及全身血管阻力增加，血管通透性增加導(dǎo)致肺順應(yīng)性下降；而ETA、ETB、血管內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶1（ECE1）mRNA轉(zhuǎn)錄顯著下降，這些遞質(zhì)的下降可能是對(duì)ET1升高的負(fù)反饋，同時(shí)也與循環(huán)中升高的細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、糖皮質(zhì)激素有關(guān)。Nakano等［10］在臨床實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)血漿肺上皮細(xì)胞襯液（ELF）中白蛋白濃度，ET1定量檢測(cè)，氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）計(jì)算，ET1上升和白蛋白濃度上升成線性正相關(guān)，ET1上升和氧合指數(shù)下降呈線性負(fù)相關(guān)，而且肺上皮細(xì)胞襯液中ET1水平顯著高于血漿水平，升高的ET1不僅對(duì)抗NO等擴(kuò)血管物質(zhì)的作用，使血管收縮加強(qiáng)，同時(shí)促進(jìn)了其它炎癥遞質(zhì)的釋放，例如腫瘤壞死因子（TNF）、白介素1（IL1）、白介素2（IL2），使炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)擴(kuò)大，加重PVEC損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［11］表明ET1受體拮抗劑波生坦不僅能消除肺動(dòng)脈高壓，而且能夠減輕肺PEVC通透性，消除肺水腫，拮抗中性粒細(xì)胞所致的炎癥反應(yīng)，抑制IL6等細(xì)胞因子，鈍化了肺的局部炎癥反應(yīng)抑制，ET1升高后伴隨NO的升高，證明ET受體阻滯劑可以減少ALI過(guò)程中NO的產(chǎn)生及逆轉(zhuǎn)肺損傷的程度。

2.3 血管緊張素及其受體肺循環(huán)是腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）主要的靶目標(biāo)之一，肺毛細(xì)血管床是合成和釋放血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）的主要部位，占血清ACE的50%以上。ACE，是RAS的關(guān)鍵酶，催化血管緊張素I（AngI）轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）。Marshall等［12］研究認(rèn)為ARDS發(fā)生時(shí)ACE基因插入/缺失多態(tài)性與PVEC通透性增加有密切關(guān)系顯性純合體（DD）基因頻率與非ARDS重癥患者比較顯著升高，從基因水平上闡述RAS與ALI的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Ang Ⅱ與特定的血管緊張素Ⅱ受體血管緊張素Ⅱ受體Ⅰ和血管緊張素Ⅱ受體2（AT1R和AT2R）2種亞型結(jié)合，目前已知Ang Ⅱ的作用大部分是通過(guò)AT1R介導(dǎo)調(diào)節(jié)全身血管張力、血液容量及促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)等多種效應(yīng)。近來(lái)研究顯示Ang Ⅱ還具有致炎作用［13］。當(dāng)?shù)脱酢?nèi)毒素血癥等誘因發(fā)生時(shí)，Ang Ⅱ與AT1R結(jié)合，激活NFκB基因的表達(dá)，NFκB參與多種炎癥及免疫因子的表達(dá)過(guò)程，細(xì)胞因子IL1、TNFα升高，在LTB4、PGE2、PGI2、血管通透性因子（VPF）的參與下誘導(dǎo)肺血管收縮，提高肺血管的緊張度，毛細(xì)血管血流遲緩，甚至微循環(huán)關(guān)閉，毛細(xì)血管通透性增加，導(dǎo)致肺水腫的發(fā)生;Ang Ⅱ還可以通過(guò)AT1R結(jié)合激活NADPH氧化酶，促使ROS增加，間接加重NFκB誘導(dǎo)的血管損傷。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）與ACE具有相似的催化域，但在RAS中卻起不同的作用。ACE2的底物是Ang Ⅰ和Ang Ⅱ，分別產(chǎn)生Ang(19)和Ang(17)，減少Ang II的產(chǎn)生，對(duì)RAS系統(tǒng)起負(fù)調(diào)空作用，基因剔出的動(dòng)物模型中［14］，ACE2表達(dá)量的增加降低肺血管通透性，血漿蛋白及液體滲出減少，因此，ACE2對(duì)ACE存在拮抗作用。同時(shí)，Ang(17)具有直接對(duì)抗Ang Ⅱ作用，發(fā)揮擴(kuò)張血管降壓、利尿、抗平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)作用與NO、緩激肽作用有關(guān)，由特殊的Ang受體介導(dǎo)，AngI向Ang(17)轉(zhuǎn)化機(jī)制的闡明以及通過(guò)藥物控制AngI向Ang(17)而不向Ang Ⅱ轉(zhuǎn)化，將會(huì)給一些疾病的治療提供新的方法。此外，ACE和ACE2不依賴(lài)于AT Ⅱ水平和AT1R的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，對(duì)激肽釋放酶激肽系統(tǒng)的代謝起調(diào)節(jié)作用，并反饋調(diào)節(jié)ACE活性，參與ARDS的發(fā)病過(guò)程。緩激肽是激肽釋放酶激肽系統(tǒng)中關(guān)鍵的效應(yīng)劑，作為促炎因子通過(guò)可誘導(dǎo)的緩激肽受體B1和恒定表達(dá)的B2受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)［15］。B1受體的效應(yīng)目前尚不明確，而緩激肽通過(guò)緩激肽受體B2受體發(fā)揮抗氧化，抗纖維化，抗血栓形成效應(yīng)，ACE降解緩激肽發(fā)揮促炎作用，而ACE2滅活緩激肽的降解產(chǎn)物，誘導(dǎo)緩激肽生成間接產(chǎn)生擴(kuò)血管作用，減輕肺水腫，阻止ARDS的發(fā)展。

2.4 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）肺泡上皮細(xì)胞、肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，表達(dá)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），其中Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞是主要表達(dá)細(xì)胞。低氧調(diào)控VEGF表達(dá)是主要誘導(dǎo)因素，非低氧調(diào)控因素主要為一些細(xì)胞因子和炎癥遞質(zhì)，包括ET1、TNF、活性氧、IL6、IL8。VEGF的受體VEGFR1(又稱(chēng)Flt1)、VEGFR2（KDR）、共受體VEGF165R（NRP1），由肺泡上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，3種受體介導(dǎo)的功能不一樣，VEGF通過(guò)VEGFR1使內(nèi)皮細(xì)胞組織形成血管結(jié)構(gòu)；KDR促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂和細(xì)胞遷移；NRP1自身缺乏酪氨酸激酶活性，與VEGF結(jié)合后增強(qiáng)VEGFR2信號(hào)活動(dòng)而間接發(fā)揮作用。VEGFR1、VEGFR2具有酪氨酸激酶活性，激活PBK途徑，使內(nèi)皮細(xì)胞NOS激活，促進(jìn)精氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楣习彼幔瑫r(shí)釋放NO，發(fā)揮生物學(xué)功能。ALI急性期ELF中的VEGF大量釋放進(jìn)入血液，血漿VEGF水平升高，ELF中的VEGF水平顯著下降，而在ALI的發(fā)生、發(fā)展中，特別是ALI的早期，作為促炎因子，促使PVEC通透性增高，肺水腫形成中起了重要作用。Koh等［16］研究認(rèn)為ALI急性期ELF中的VEGF濃度較高可能會(huì)有較好的預(yù)后。郭強(qiáng)等［17］進(jìn)一步在油酸誘導(dǎo)小鼠ALI實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，血管生成素1（Ang1）干預(yù)后的小鼠肺泡灌洗液（BALF）中VEGF顯著升高，而血漿中VEGF顯著下降，產(chǎn)生了減輕肺水腫，對(duì)ALI的保護(hù)作用。Cullen等［18］研究提示，VEGF作用于PEVC使肌動(dòng)蛋白發(fā)生排列改變，細(xì)胞間隙形成，血管內(nèi)皮通透性增加并導(dǎo)致肺水腫和肺泡內(nèi)蛋白含量增高，同時(shí)中性粒細(xì)胞分泌VEGF，另一方面，VEGF對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用［33］，促使更多的中性粒細(xì)胞聚集到肺內(nèi)，參與介導(dǎo)肺部的炎癥反應(yīng)。

2.5 血管性假血友病因子（vWF）是由血管內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成的糖蛋白多聚體，儲(chǔ)存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞魏伯爾帕拉德小體（Weibel Palade body）和血小板表面a顆粒的糖蛋白中以備釋放［12］。當(dāng)血管內(nèi)皮受損分離時(shí)，大量?jī)?chǔ)存在血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的大分子vWF進(jìn)入血液，vWF作為橋梁一端連接血小板糖蛋白受體（GPIb和GPIIb/IIIa），一端連接血管內(nèi)膜下膠原纖維，促進(jìn)血小板聚集。因此，臨床實(shí)踐中可以測(cè)定血漿中的vWF水平來(lái)評(píng)價(jià)內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度。Diehl等［19］認(rèn)為vWF由血管內(nèi)皮受刺激而釋放，作為凝血因子VⅢ的輔助因子，參與FVⅢ復(fù)合物形成和集體凝血過(guò)程，vWF異常增高同時(shí)存在血管內(nèi)皮損傷和凝血纖溶功能紊亂。Ware等［20］認(rèn)為：在創(chuàng)傷和非創(chuàng)傷、直接肺損傷和間接肺損傷為誘因的ALI患者血漿vWF水平有顯著差異，前者較后者明顯升高；而膿毒癥和非膿毒癥患者血漿vWF水平無(wú)顯著差異。vWF高水平的患者死亡率、呼吸機(jī)輔助呼吸天數(shù)、MODS發(fā)病率均較經(jīng)治療后低水平的vWF有顯著差異，ALI患者血漿vWF測(cè)定死亡組與生存組有顯著差異，死亡組明顯高于生存組，對(duì)ARDS病死率是獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo)，同時(shí)也支持血管內(nèi)皮的激活和損傷是ALI/ARDS的主要發(fā)病機(jī)制之一。

3 小結(jié)與展望

ALI發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中，PVEC既是受損的主要靶細(xì)胞，更是活躍的炎癥和效應(yīng)細(xì)胞。血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活和損傷程度與預(yù)后關(guān)系緊密，不僅血管內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)械屏障功能被破壞，同時(shí)血管內(nèi)皮的分泌功能被激活，各種炎性遞質(zhì)如NO、ET1、vWF、VEGF、Ang Ⅱ等釋放，且相互促進(jìn)，形成瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng)，在ALI的病程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，是ALI/ARDS高死亡率的重要原因。因此，進(jìn)一步研究和揭示其作用規(guī)律，為臨床治療提供依據(jù)，采取多層次，多靶點(diǎn)的炎癥反應(yīng)干預(yù)措施，結(jié)合目前的的小潮氣量機(jī)械通氣、限制性液體療法，提高臨床治愈率。

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