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【摘要】目的評價周劑量多西紫杉醇(泰索帝,DTX)單藥治療晚期老年非小細胞肺癌(NSCLC)的療效和安全性。方法46例年齡>70歲的晚期NSCLC患者接受DTX30mg/m2靜脈滴注,第1、8、15天,第4周重復。2周期后進行療效評價。治療前、治療后1個月及治療后2個月分別用肺癌患者生存質量測定量表FACT-L中文版進行生活質量(QOL)測評。結果42例可評價的患者,部分緩解5例,穩定14例,進展23例,臨床控制率為45.2%。毒副反應輕微,可以耐受。治療前與治療后1個月、2個月的QOL分值差異無顯著性(P>0.05)。結論周劑量DTX單藥治療老年晚期NSCLC是安全有效的,毒副反應可以接受,不影響生活質量。
【關鍵詞】多西紫杉醇/泰索帝;非小細胞肺癌;化療;生活質量
【Abstract】ObjectiveTheobjectiveofthisstudywastoevaluatethesafetyandefficacyofweeklydocetaxelmonotherapyforelderlypatientswithadvancednon-smallcelllungcancer.MethodsForty-sixcasesofelderlypatientswhowereover70yearswithadvancedNSCLCweretreatedwithdocetaxel30mg/M2ivond1,d8,d15.Chemotherapywasrepeatedevery4weeks.Patientswouldbeevaluatedforresponseaftertwocyclesoftreatment.TheywerejudgedbyFACT-L(Chineseversion)separatelybeforeandafterthefirst,secondmonthofthetreatment.ResultsInthe42patientswhowereevaluable,5caseshadpartialregression(PR),14caseshadnochange(NC)and23caseshadprogressiondisease(PD).Theclinicalresponseratewas45.2%.Thesideeffectsweremildtolerance.TherewerenosignificantdifferencesintheQOLscorebeforethetreatmentandinthefirstmonth,secondmonthafterthetreatment(P>0.05).ConclusionWeeklydocetaxelmonothrapyinelderlypatientswithadvancedNSCLCareefficaciousandfeasible.Theregimencouldbewelltoleratedandissafe,anddoesnotaffectqualityoflife.
【Keywords】docetaxel;non-smallcelllungcancer;chemotherapy;qualityoflife
肺癌是最常見的惡性腫瘤,其發病率逐年上升,其中非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)占到80%~85%,預后較差。NSCLC約有超過1/2的患者是老年人,發病年齡>60歲,且就診時已屬中晚期,藥物治療是其主要治療方法。筆者應用周劑量多西紫杉醇(Docetaxel,泰索帝,DTX)治療>70歲老年NSCLC患者46例,取得了良好療效,耐受性較好,現總結報道如下。1資料與方法
1.1一般資料2001年2月~2007年1月,我科收治老年晚期NSCLC患者46例,均為初次化療患者。納入標準:(1)經病理確診的NSCLC;(2)UICCTNM分期為Ⅲb~Ⅳ期;(3)年齡>70歲;(4)ECOG評分PS≥2分;(5)心、肺、腎及骨髓功能正常;(6)預期生存期>3個月。排除標準:(1)有腦轉移;(2)有嚴重的精神疾病;(3)有嚴重的智力或認知功能障礙;(4)有酒精或藥物依賴者;(5)初中以下文化程度。符合上述納入標準,并除外排除標準后,入選患者共46例,其中80歲以上者共8例,年齡最大者為84歲。詳見表1。
1.2方法所有患者均接受周劑量DTX治療,用法:DTX30mg/m2,靜脈滴注持續1h,第1、8、15天,每28天重復。用DTX前按照藥物說明書常規使用地塞米松預處理,化療前常規使用5-HT3受體拮抗劑止吐,治療2周期后進行療效評價。表1患者的一般臨床病理資料(略)
1.3評價標準按照WHO(1981)年統一標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。有效率(RR)為CR+PR,疾病控制率(DCR)為CR+PR+SD。毒性亦按WHO標準,分為0~Ⅳ度。
1.4生活質量評估(QOL)QOL評分問卷采用萬崇華的肺癌患者生存質量測定量表FACT-1.中文版。該測定量表共分6個領域44個條目。測評時間分別在治療前1周、治療后1個月和2個月時,3次QOL測評均由同一調查員擔任。
1.5統計學處理采用SPSS11.5分析軟件對收集到的數據進行處理,所有計量資料用x±s表示,采用t檢驗進行組間顯著性檢驗。
2結果
2.1客觀有效率46例患者共進行了135次化療,其中可評價療效的患者為42例,另4例因心功能不全、肺部感染而中止化療,獲得部分緩解(PR)5例,穩定(SD)14例,進展(PD)23例,DCR為45.2%。
2.2毒副反應血液學毒性中,僅2例出現Ⅲ~Ⅳ度貧血;非血液性毒性主要是肌痛,出現Ⅲ~Ⅳ度有13例患者。見表2。表2患者的毒副反應比較(略)
2.3生活質量觀察患者治療前、治療后1個月以及治療后2個月的QOL總分值分別為107.78±14.95、109.04±15.94及108.13±16.02,患者治療前和治療后1個月、2個月的QOL評分之間差異無顯著性(P>0.05)。
3討論[3~5]
隨著社會老齡化及空氣污染的加重,肺癌的發生率呈逐漸增加的趨勢,肺癌已成為國人尤其是城市居民的主要殺手,肺癌患者中80%以上為NSCLC,而大部分NSCLC患者確診時已屬晚期,失去了手術機會,晚期NSCLC預后差,不治療中位生存期僅為4~5個月,1年生存率10%左右,對于年齡<70歲的Ⅲb或Ⅳ期的NSCLC,常規的治療是長春瑞濱、紫杉醇(PTX)、吉西他濱及DTX聯合鉑類的兩藥方案為主,但對于年齡>70歲的患者,由于年邁體弱和多病,ASCO建議使用單藥治療[1]。
DTX的穩定微管作用比PTX大2倍。研究還顯示DTX是一種有效的bcl-2磷酸化誘導劑。bcl-2蛋白是一種凋亡抑制劑,其磷酸化致其抗凋亡特性的消失,從而引起細胞凋亡,這種作用可見于濃度為1×10-9時,而其他微管結合藥如PTX則須在濃度為1×10-6才能誘導bcl-2的磷酸化,即DTX只需在PTX千分之一的濃度可以誘導bcl-2的磷酸化,因此DTX是一種較為有效的抗腫瘤藥物,對NSCLC、乳腺癌、胃癌及卵巢癌等實體腫瘤均有較好的療效。DTX的常規用法為75mg/m2,每3周重復,但目前有研究比較了周劑量使用DTX和標準的3周療法,顯示毒副反應更輕,更能耐受[2,3]。筆者使用周劑量單藥DTX治療年齡>70歲的NSCLC,DCR達到45.2%,毒副反應輕,治療后1個月以及治療后2個月的QOL總分值與治療前相比差異無顯著性(P>0.05)。
綜上所述,對于老年NSCLC患者,采用周劑量單藥DTX治療,是一種安全有效的方案,毒副反應可以耐受,不影響生活質量,值得推廣應用。
【參考文獻】
1PfisherDG,JohnsonDH,AzzoliCG,etal.Americansocietyofclinicaloncologytreatmentofunrecectablenon-small-celllungcancerguideline:update2003.ClinOncol,2004,22(2):330-353.
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3CampsC,MassutiB,JimenezA,etal.RandomizedphaseIIIstudyof3-weeklyversusweeklydocetaxelinpretreatedadvancednon-small-celllungcancer:aSpanishLungCancerGrouptrial.AnnOncol,2006,17(3):467-472.