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一資料與方法
(1)臨床資料
1.一般資料:2010年2月~2013年2月收治不能耐受放化療惡性腫瘤患者28例,男16例,女12例,年齡53~81歲,中位年齡61歲,其中18例為放療或化療后病情進展,無法耐受放化療者;10例為未接受過放化療,但高齡或一般狀態較差,無法耐受放化療者。原發腫瘤部位:肺癌8例,肝癌6例,胃癌4例,乳腺癌4例,腸癌2例,胰腺癌2例,鼻咽癌2例。
2.納入標準:①原發腫瘤均經病理或細胞學確診;②年齡≤85歲,卡氏評分(KPS評分)≤60分,預計生存期≥3個月;③血常規、肝腎、凝血功能及心臟功能基本正常;④患者距末次放化療至少2個月。
3.排除標準:有以下任何一條則不能納入本項研究:①伴有嚴重心、肝、腎功能損害者;②已知對本藥品過敏者;③預計生存期<3個月者。
(2)方法
1.治療方法:28例患者均予中心靜脈置管,予欖香烯注射液500mg,加入0.9%等滲鹽水中靜脈滴注,滴注結束后予0.9%等滲鹽水沖管,日1次,14d為1個療程,間歇2周重復,3個療程后觀察近期臨床療效、毒副反應及生活質量改善情況。
2.療效判定標準:(1)臨床療效:實體瘤療效按WHO評價標準進行,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。CR:腫塊完全消失并維持4周以上;PR:腫瘤縮小50%或50%以上并維持4周以上;SD:腫瘤縮小不及50%或增大不超過25%;PD:腫瘤增大超過25%。(2)毒副反應:按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應評定標準評定。所有病例均在治療完成后4周評價療效及毒副反應。(3)生活質量的評價:依據KPS評分標準,治療后較治療前評分提高≥10分為改善;下降10分為惡化;提高或下降<10分為穩定。
二結果
1.近期臨床療效:28例不能耐受放化療的惡性腫瘤患者經3個療程的治療后CR0例,PR5例(其中肺癌2例,肝癌2例,乳腺癌1例),SD11例(其中肺癌2例,肝癌3例,胃癌2例,乳腺癌2例,腸癌1例,鼻咽癌1例),PD12例(其中肺癌4例,肝癌1例,胃癌2例,乳腺癌1例,腸癌1例,胰腺癌2例,鼻咽癌1例),總有效率達57.1%。
2.毒副反應:28例患者由于治療前均予中心靜脈置管,故無一例出現靜脈炎;同時無一例出現肝、腎功能損害及造血功能的影響,5例患者首次應用后出現輕度發熱(37.5℃以下),經對癥處理后好轉。
3.生活質量情況:經治療后生活質量得到改善者14例(50.0%),穩定8例(28.6%),惡化6例(21.4%)。
三討論
惡性腫瘤現已發展為常見病、多發病,治療的手段主要為手術切除、放療、化療等。目前在國際及國內腫瘤研究方面的熱點多集中在開發新型的化療藥物及分子靶向藥物,以期提高早中期惡性腫瘤的臨床治愈率、延長患者的生存期。而在實際臨床工作中,有很大比例的惡性腫瘤患者到了中晚期,由于經過了手術、放療、化療等多種治療措施,已經產生了抵抗性,放化療已經無效,而且有很多患者經過多種治療損傷了機體的整體功能,降低了機體的免疫力,無法耐受放化療,臨床上會出現不易控制的疼痛、惡病質和KPS評分的下降。對這部分治愈已不再可能的患者來說,過去傳統的做法是采取營養支持治療和對癥治療。但近年來,生活質量在惡性腫瘤患者的治療中得到了越來越多的關注,目前許多國際性研究機構己將生活質量評估作為新藥開發及新療法療效評定標準之一,腫瘤內科醫生在注重有療效的同時,越來越強調治療的目的是延長患者生存時間,提高生活質量。
欖香烯作為一種高效低毒的抗腫瘤藥物,在這方面具有十分廣闊的臨床應用前景。β-欖香烯是從我國特有中藥溫莪術中提取的抗癌活性成分,是非細胞毒性抗腫瘤藥,抗腫瘤作用機制主要有:①直接抑殺腫瘤細胞;②誘導腫瘤細胞凋亡;③誘導腫瘤細胞分化;④抗腫瘤轉移作用;⑤抗腫瘤血管生成作用;⑥逆轉腫瘤細胞耐藥;⑦對放化療增敏作用;⑧提高機體免疫功能的作用。其療效高、安全、不良反應小,無明顯毒副作用,同時可以改善患者的全身情況,提高生活質量。欖香烯作為抗癌制劑,可口服、保留灌腸、腔內注射、靜脈滴注,對于失去手術機會、放化療無效及不能耐受放化療的中晚期惡性腫瘤患者,是一種有效和理想的藥物。本文中欖香烯對不能耐受放化療的惡性腫瘤患者療效確切,盡管本組無一例CR,但總有效率達57.1%,且最主要的是治療后有50.0%的患者自覺癥狀好轉,KPS評分有不同程度的提高,且無明顯毒副反應,使患者提高了生活質量,減輕了痛苦,心理和生理上均上得到了滿足。本研究中,患者均使用中心靜脈置管滴注欖香烯,較好的避免了常見的外周靜脈炎的發生。國內一項Meta分析的結果顯示,欖香烯單用或聯合放化療可以提高腫瘤治療的有效率和控制率,延長生存期,提高生活質量,但還需進一步設計更嚴密科學的大樣本研究以期獲得更好的數據。本研究進一步證明欖香烯具有獨立的臨床抗癌效果。如果再綜合考慮其較輕的毒副反應以及能夠穩定生活質量的作用,不能耐受放化療的惡性腫瘤患者從欖香烯治療中的臨床獲益是肯定的。但本臨床回顧性研究樣本量較小,療程短,是否延長治療周期可以進一步提高臨床獲益率及改善生活質量,而隨著新型化療藥物及生物制劑、分子靶向藥物的不斷出現,欖香烯與其他藥物的聯合使用會有怎樣的效果有待我們進一步觀察和研究。
作者:楊向斌熊明松唐智勇錢加才焦汝開單位:貴陽市第二人民醫院神經外科